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低成本新型鏡像肽可中和新冠病毒

2021-11-03 09:16:43 來源:科技日?qǐng)?bào)

科技日?qǐng)?bào)訊 (記者劉霞)據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日?qǐng)?bào)道,加拿大研究人員研制出了能中和新冠病毒及其變異毒株的化合物——D-肽,可以中和病毒并阻止其感染實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人類細(xì)胞。

這些化合物被稱為鏡像肽,擁有獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì),適合用來開發(fā)低成本的抗病毒療法。該研究主要作者、多倫多大學(xué)分子遺傳學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)教授菲利普·金說:“鏡像肽的一大優(yōu)勢(shì)是能長期保持穩(wěn)定,且生產(chǎn)成本相對(duì)較低。你可以想象用它們制成一種鼻噴霧劑,用于預(yù)防感染。”

肽與蛋白質(zhì)都由氨基酸組成,“性格”相似。但肽比蛋白質(zhì)分子小,可與幾乎任何分子靶點(diǎn)結(jié)合,比小分子藥物擁有更大的特異性,能降低副作用發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在這方面,肽與抗體相似,但由于其體積小,生產(chǎn)成本可便宜至1/100,因此低成本和易于擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模這兩點(diǎn)使肽極具吸引力,特別是在低收入國家。

但美中不足的是,在人體內(nèi),肽會(huì)被某些酶迅速降解。而金團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn),鏡像肽可以抵抗降解。幾年前,金團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種計(jì)算工具,用于設(shè)計(jì)所謂的D-肽。這些鏡像分子由合成的D-氨基酸串在一起形成,可以與同樣的靶點(diǎn)結(jié)合而不降低特異性,而且它們不尋常的幾何形狀使它們對(duì)血液中分解正常L-肽的酶具有抵抗力。

D-肽的前景吸引了博士后研究員佩德羅·瓦倫特的注意,他意識(shí)到可以利用他們的工具制造對(duì)付新冠肺炎的抗病毒藥物。為此他設(shè)計(jì)了幾種D-肽,它們能模擬與細(xì)胞表面ACE2受體相結(jié)合的病毒的刺突蛋白區(qū)域。瓦倫特推斷,病毒與受體接觸之前,肽會(huì)與受體結(jié)合,從而防止感染——這一假設(shè)后來被韓國合作者用培養(yǎng)的人類細(xì)胞實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。

金說,更重要的是,這些肽對(duì)新冠病毒阿爾法、貝塔、伽馬變異毒株也起到了同樣的作用。盡管他們沒有調(diào)查德爾塔變體,但其他證據(jù)表明它也會(huì)對(duì)肽類藥物敏感。目前,研究人員正試圖制造出針對(duì)所有冠狀病毒的鏡像肽化合物,希望設(shè)計(jì)出一種通用療法,預(yù)防未來可能會(huì)發(fā)生的疫情。

關(guān)鍵詞: 鏡像 低成本 病毒

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